一致性评价中‘包装密封性研究’难点在哪里？

2019年10月15日，药监局发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求（征求意见稿）》，时隔两年，注射剂一致性评价再次启动。

‘包装密封性’方法验证一直被业界视为难点，从各种细节来看,这次注射剂一致性评价的难点到底在哪里?

2018年发布的《化学药品与弹性体空封件相容性研究技术指导原则(试行)》指导原则,其中提取介质、提取物研究和浸出物研究对设备要求比较高(气质、液质)、方法开发和方法验证需要的工作量较大,难度系数较大。

自2006年欧盟发布致突变杂质相关的指南以来,潜在的致突变杂质一直被业界关注,其控制限度低,对检测设备要求比较高(气质、液质),方法开发和方法验证上难度较大,在现阶段,原料药中一般都会考虑进行分析评估潜在杂质,视评估结果制定合理控制策路,且制剂方对于入厂原料药可能存在的致突变杂质还需考虑进行定期风险监控目前,即使在制剂生产工艺、产品降解途径进行理论分析,在制剂中存在潜在杂质的可能性不大的情况下,必要时还需进行针对性研究。

包装系统密封性采用微生物入侵法或染色法,对于效期比较长的品种。目前可采用物理完整测试方法(例如压力/真空衰减等)进行检测,并进行方法学验证。采用物理完整性测试方法,相比微生物入侵法,对于效期内的包装系统密封性检测方法具有便捷性,但对于方法验证目前尚有难度,需要持续关注。

上海威廉希尔体育作为国内首家研究包装密封性领域的企业，在方法验证中有非常丰富的经验，已成功实施超过20个方法验证的案例。