预灌封注射容器密封性解决方案

预注射器泄漏的影响

预注射器里面一般填充无菌液体制剂。里面可能填充洁净空气或氮气。预注射器一旦泄漏，空气中的氧气和微生物会侵入容器内，使得内部填充的产品可能被氧化，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。

预注射器传统检漏方法及缺点

传统的预注射器检漏方法主要是色水法和微生物挑战法。这2种方法一般是主观、定性、破坏的测试方法。色水法适用于填充产品的预注射器，可以用于生产环节的检测；而微生物挑战法更多用于空的容器本身的检测，适用于验证环节。尽管这两个方法被行业使用多年，但它们的缺点也是比较明显的。色水法的缺点是破坏性测试、灵敏度低、结果主观、费时费力、不可溯源；微生物挑战法的缺点是：破坏性测试、费时费力、不可溯源、泄漏通道为曲折路径时漏检率高。美国FDA目前倾向于采用物理定量的方法替代传统的这两种方法。

预注射器检漏方法选择

适合预注射器检漏的物理定量方法有真空衰减法、激光法和压力衰减法。真空衰减法适用于装有澄清透明、无颗粒物液体的预注射器，激光法适用于具有一定顶空体积且充氮的预注射器，LFC法适用于填充有乳状液或悬浊液的预注射器。

预注射器检漏方法开发与验证

以真空衰减法为例，对于特定的产品包装，如不同规格不同装量的预注射器，需要开发不同的方法参数，包括压力和时间参数。优化得到的参数必须保证既能够测出大漏，也能够测出小漏，尤其是对于小容量的预注射器，如果有大漏，在抽真空阶段，顶空气体会被抽完，在后续的保压和测试阶段，将没有气体漏出，导致假阴性的结果。另外，优化得到的参数必须在测试阴性样品和阳性样品时，要保证阴性样品和阳性样品之间足够的分离度。同时，优化的参数要保证阴性样品良好的重复性和稳定性，且阴性样品的背景真空衰减值相对较低。

优化后的参数需要采用阴性样品和阳性样品来验证，可以根据阴性样品的测试数据初步制定一个合格与不合格的泄漏标准值，根据该标准值，当测试阴性样品时，所有结果应该是合格的；当测试阳性样品时，所有结果应该是不合格的。

预注射器泄漏标准制定

以真空衰减法为例，泄漏标准制定要设定要2个参数：绝压值和差压值。绝压值设定要保证能检出大漏和中漏，差压值设定要保证能检出小漏。差压值和漏孔大小之间的关联一般通过微型流量计实现。微型流量计的流量和漏孔之间的换算可以通过公式或查表获得。

预注射器泄漏标准的制定最终体现在漏孔大小上，漏孔范围一般位于仪器的检出下限和传统方法检出限之间，同时要保证所制定的漏孔级别要尽可能降低微生物侵入的风险。众多研究表明，微生物在5μm以上漏孔会显著侵入包装容器，且传统的色水法的检漏精度一般≥5μm。 而真空衰减设备的精度一般在1μm。因此，根据欧美各大药厂经验的泄漏标准制定可以设置在5到15μm之间，至于具体的设定值，需要根据生产实际情况做相应的调整。